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胚胎細胞數及分裂過程和分裂期胚胎發展潛力的相關性

國際期刊 PLOS ONE | DOI:10.1371/journal.pone.0153697 April 14, 2016

 


引言:


為了達到滿意的懷孕結果,胚胎有一定的評分標準進行選擇植入,內容包括細胞數、細胞對稱性和碎片多寡。其中細胞數就是最關鍵的胚胎發展潛力指標,因為它可以直接反映胚胎細胞週期的進展。普遍接受第3天胚胎具良好的發育潛力應分裂到7-8細胞階段。研究表明,胚胎太低或太高的細胞數都會減少發育潛力及囊胚形成的比例。

 

材料和方法:


在2011~2014年期間,對799例正常受精胚胎進行了回顧性研究(104例IVF /ICSI治療週期)進行胚胎縮時攝影觀察 。分別記錄細胞分裂行為包括碎片和直接分裂,以及形態動力學參數,包括cc1(第一個細胞週期或有絲分裂的持續時間,從完成授精到2個細胞), Ecc2(第二胚胎細胞週期的持續時間,從2到4個細胞)和Ecc3(第三個 胚胎細胞週期的持續時間,從4至8個細胞)。並在授精後的第5天(d5; 116±2小時)進行囊胚評分。

 

結果:


1.約有7成(67.5%)胚胎可以在第3天發展到第三分裂階段(7-8 細胞),而第3天胚胎以8細胞為主要(44.3%),少於5細胞及大於8細胞約1-2成(13.9%到18.6%)。


2.而隨著細胞數減少,有碎片增加的趨勢,這是由於子細胞分裂過程中轉變成多個碎片所致,也是少於5細胞的胚胎通常有高比例碎片的原因。


3.細胞分裂過程中直接分裂(DC)的行為(1變3或1變多)導致不明原因的阻滯,造成胚胎未達到第三分裂階段。在5-6C的胚胎中DC是生長遲緩的一個關鍵原因,因而導致低細胞數。


4.胚胎碎片和直接分裂作為是胚胎低和高細胞數的主要原因。 排除具有異常分裂行為的胚胎後,發育潛能,著床率和活產率皆隨細胞數增加。


5.在第3天仍處於第二次分裂期階段的胚胎,發育潛力降低至7.4%,已進入第3次分裂期階段的胚胎,有較高的細胞數與囊胚形成率(P <0.05)。


6.排除晚期母親年齡對胚胎存活率的可能影響,結果表明年齡和細胞數都是影響胚胎質量的因素。當調整年齡時,細胞數量仍然顯著影響胚胎發育潛力。

 

討論:


1.胚胎細胞增長率是評估胚胎質量的最重要指標之一。應用胚胎縮時攝影監控,胚胎細胞數量,發育時機和分裂行為可以更準確地評估胚胎發展的潛能。 此外,胚胎培養條件可以造成生長速率的變化,這可能影響胚胎代謝。 研究結果表明了7-8C胚胎相對有較高的發育潛能,所以即使在沒有縮時攝影監測的情況下,7-8C胚胎可為優先選擇。


2.在胚胎發育早期出現的大部分碎片可能耗盡必需的細胞胞器和結構,像是線粒體和細胞膜胞器,這些跟參與外源蛋白攝取有關,可能導致生長停滯或擾亂胚胎發育。但也有研究顯示少量的碎片存在發育正常的胚胎中,相較發育慢的胚胎仍是可以優先選擇的。 


3.直接分裂行為的胚胎著床率相較於非直接分裂胚胎(20.2%)要低得多(1.2%),但確切原因仍然不明。有研究認為它與多隻精蟲穿透的不正常受精引起有關。


4.在人類胚胎中, 高度異常的染色體與胚胎細胞數量相關,這可能導致胚胎基因組的不正確活化而削弱了胚胎發育的能力。


5.目前不明原因的發展延遲尚不清楚,但有報告指出這種現象與卵子有相關聯。


6.在正常分裂行為的胚胎中,加速細胞週期有更高的發展潛力;這表明高潛力胚胎有較強活力生長能力和細胞週期進程,可為選擇性單一胚胎植入的潛在指標。


 


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